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Novedades en la neurofarmacología del Kratom

El desarrollo de nuevos fármacos basados en los alcaloides del Kratom ha arrojado luz sobre la compleja farmacología de esta planta.

Propiedades de la mitraginina y 7-hidroximitraginina

La mitraginina es el alcaloide más abundante del Kratom, mientras que su derivado 7-hidroximitraginina es menos abundante pero presenta mucha mayor afinidad por los receptores µ opioides.

Ambos se comportan como agonistas parciales del receptor µ opioide, con lo que sus efectos fisiológicos son menores que otros agonistas totales como la morfina. Además, ambos son antagonistas δ y κ. El antagonismo en el receptor δ (delta) está relacionado con una atenuación de la señalización en vías de recompensa cerebrales, lo que disminuye la adicción producidad por el agonismo µ opioide. Por otra parte, el antagonismo κ (kappa) se ha relacionado con efectos antidepresivos, ansiolíticos y también anti-adictivos.

Tanto la mitraginina como la 7-hidroximitraginina son ligandos del receptor mu opioide, pero solo lo activan parcialmente.

Este perfil farmacológico favorable en comparación con los opioides clásicos se ve aún más potenciado con el agonismo sesgado que presentan ambos alcaloides.

Al ser incapaces de reclutar ß-arrestina, los efectos secundarios de los alcaloides del Kratom son mucho menores.

Al unirse al receptor mu opioide, activan exclusivamente la señalización mediada por proteínas G, sin reclutar β-arrestina. La señalización mediada por β-arrestina es la responsable de muchos efectos secundarios de los opioides clásicos, entre los que se incluye la letal depresión respiratoria.

¿Sin modelos de experimentación animal?

La investigación en neurofarmacología con modelos animales es clave para avanzar en este campo. Por desgracia, Kruegel, A. C et al han encontrado que la mitraginina y su derivado 7-hidroximitraginina se une al receptor MOR murino (de ratas y ratones) pero no lo estimulan: en otras palabras, en ratas y ratones estos ligandos son antagonistas µ opioide. Esto limita muchísimo la investigación en este campo, y obliga a revisar los estudios realizados con Kratom en modelos murinos. Si bien es verdad que el Kratom ha demostrado efectos analgésicos en estos animales, pueden deberse a la estimulación de otras vías o bien por la acción de otros alcaloides.


Fuente: Kruegel, A. C., Gassaway, M. M., Kapoor, A., Váradi, A., Majumdar, S., Filizola, M., … Sames, D. (2016). Synthetic and Receptor Signaling Explorations of the Mitragyna Alkaloids: Mitragynine as an Atypical Molecular Framework for Opioid Receptor Modulators. Journal of the American Chemical Society, 138(21), 6754–6764. https://doi.org/10.1021/jacs.6b00360

Prohibición en USA: FDA, aduanas, farmacéuticas y demás actores del culebrón

Malas noticias desde Estados Unidos.

Hace ya un tiempo que la FDA, ahora con el apoyo de la DEA, está persiguiendo la importación y venta de Kratom.

A pesar de que el Kratom es legal en USA, la FDA últimamente ha estado impidiendo la entrada de Kratom desde Indonesia, parando los cargamentos en las aduanas. No es algo simplemente ilegal (ya que el Kratom es legal) sino que supone un conflicto a nivel internacional ya que contraviene el tratado de libre comercio entre Indonesia y EEUU.

En esta lucha contra el Kratom, la agencia norteamericana comenzó a interceptar, de nuevo de forma ilegal, pedidos de Kratom enviados mediante empresas de mensajería como FedEx o DHL.

La gota que colmó el vaso fue cuando agentes armados de la FDA en Mayo de 2016, a punta de pistola, entraron en un almacén de una compañía que trabajaba con Kratom para requisar el material, el cual recordamos de nuevo que es completamente legal según su jurisdicción.

Prohibición súbita

De forma nada transparente, la FDA ordenó a la DEA declarar esta planta como una droga de “tipo I” (schedule I), es decir, una droga ilegal sin ningún valor medicinal.

Al ser el proceso opaco, las compañías que distribuyen Kratom en USA no han tenido tiempo a hacer frente al proceso, ya que se enteraron con tan solo 36 horas de antelación.

Motivo: PZM21

 

Estructura de la droga experimental PZM21
Estructura de la droga experimental PZM21

Hace relativamente poco salió a la luz una nueva molécula diseñada “in silico” con el nombre el clave PMZ21. Se trata de un analgésico opioide con una eficacia similar a la morfina pero sin gran parte de sus efectos secundarios, ya que al unirse al receptor μ-opioide activa la señalización mediada por proteínas G, pero con menor reclutamiento de la beta-arrestina. Esto supone menores efectores secundarios como estreñimiento o depresión respiratoria, la cual puede poner en riesgo la vida del paciente a altas dosis.

Curiosamente, ha sido recientemente (hace menos de dos semanas) cuando se ha dilucidado que es este motivo el que hace que la mitraginina y otros alcaloides derivados del Kratom sean tan efectivos contra el dolor sin los efectos secundarios de los opioides tradicionales.

La ilegalización es una estrategia perfecta para la big pharma, y que ya alguna vez se ha discutido: una vez pasados los dos años, el Kratom podrá ser una droga de clase II, con lo que las farmacéutica podrán usar esta planta como materia prima para la síntesis de drogas como PMZ21. Sin embargo, el Kratom seguirá siendo ilegal para el público general: si tienes dolor, ¡tendrás que comprar a las farmacéuticas sus fármacos!

Y por desgracia, lo que temíamos que pasaría, ha pasado.

Actualización: parece ser que la prohibición entrará el vigor el 30 de Septiembre de 2016 (fuente en Inglés).

Segunda actualización:  se pospone la prohibición gracias a la presión de investigadores y asociaciones de consumidores de Kratom. Notícia en castellano.

Encuesta sobre el uso de Kratom

Hemos preparado una pequeña encuesta para aquellos usuarios de Kratom, habituales o no, tanto para fines lúdicos como terapéuticos. Son solo 9 preguntas, no lleva más de 2 minutos contestarlas y nos ayudaría a comprender como el consumo de Kratom ayuda a sus usuarios.
¡Muchas gracias por participar!

Características del usuario

¿Con qué frecuencia consumes Kratom?

Elige la respuesta que más se adapte a tu patrón de consumo.

¿Qué edad tienes?

¿Qué uso le das al Kratom?

Si consumes Kratom tanto para fines terapéuticos como lúdicos, selecciona ambas opciones.

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Kratom Thai Maeng Da disponible, ¡lowcost!

 

El Kratom Thai Maeng Da es una variedad de Kratom muy apreciada por todos los entusiastas de esta planta y es considerada por muchos como la mejor.

Es una variedad estimulante y muy potente, no recomendada para principiantes. Sus hojas tienen un particular borde serrado que las distingue del resto de variedades.

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Son seleccionadas cuidadosamente por agricultores dedicados a la plantación de Mitragyna speciosa y traído directamente a España, sin intermediarios. Gracias a esto podemos ofrecer el precio más competitivo del mercado. Si no te lo crees, echa un visto aquí.

Primer libro sobre la farmacología del Kratom ya publicado

Kratom and Other Mitragynines: The Chemistry and Pharmacology of Opioids from a Non-Opium Source Robert B. Raffa. CRC Press

Robert B. Raffa, profesor de farmacología de la Universidad de Temple (Filadelfia, PA) y descubridor del Tramadol, entre otro méritos, publicó este 29 de Octubre el primer libro sobre la farmacología del Kratom y sus alcaloides. El libro, llamado Kratom and Other Mitragynines: The Chemistry and Pharmacology of Opioids from a Non-Opium Source ha sido publicado por la editorial CRC Press, consta de 366 páginas y está disponible para su compra en Amazon.

Es un libro muy completo que abarca esta planta desde múltiples puntos de vista: psicofarmacología, fitoquímica, epidemiología, clínica… Un libro centrado en los efectos analgésicos del “otro opioide de la naturaleza” y sus potenciales usos, que sin duda alguna puede servirá de referencia para aquellos investigadores (sea medicina clínica, farmacología, bioquímica, etc) que centren sus esfuerzos en comprender la naturaleza de esta planta y sus alcaloides.

Kratom Sumatra ya disponible ¡lowcost!

Procedente de Sumatra, cultivado por agricultores expertos de forma ecológica, os traemos esta exótica variedad. Su olor especiado, ligeramente picante, así como su característico sabor, son indicativos de su origen y frescura.

Sin intermedarios, lo que garantiza un precio justo para el agricultor y muy económico para el consumidor: cuesta hasta un 50% menos que cualquier otra variedad.

Tenemos 2 variedades disponibles: vena roja y vena verde. Las hojas más maduras presentan las venas centrales rojas y su efecto es más sedante. Las hojas verdes, al contrario, son más jóvenes y su efecto es más estimulante.

Tanto si eres un experto en Kratom como si nunca lo has probado, esta es posiblemente una de las mejores variedades disponibles en el mercado. ¡Lo bueno no siempre es caro!

¡A disfrutar!

 

Efectos sobre el cáncer del Kratom

Es muy común levantarse todos los días con noticias relacionadas con la investigación contra el cáncer, dónde hay mucho dinero en juego y especialmente los medios de comunicación y las farmacéuticas tratan de vendernos cada nuevo descubrimiento como la panacea.

Me pareció interesante escribir algo sobre los (casi desconocidos) efectos del kratom sobre células tumorales. Sobre este tema apenas hay literatura científica, pues el punto de mira siempre ha estado sobre los efectos antinociceptivos de esta planta.

Antioxidantes

Las hojas de Mitragyna speciosa (Kratom) contienen gran cantidad de flavonoides y otros antioxidantes. Esto no es ninguna novedad, ya que la gran mayoría de plantas que crecen en climas dónde abunda la luz solar tienen gran cantidad de mecanismos para evitar la formación de ROS (radicales libres de oxígeno). Por ejemplo, la síntesis de zeaxantina para evitar la fotoinhibición o el ciclo glutatión-ascorbato (ambos antioxidantes).

Una ingesta adecuada de antioxidantes es buena, sin embargo, a pesar de lo que nos intentan vender, no podemos relacionar la toma de antioxidantes con un menor riesgo de cáncer [1] aunque sí tienen efectos beneficiosos, entre otros, sobre la función hepática [2] [3].

Epicatechin

Epicatechin. Fuente: wikipedia

Encontrado también en el chocolate negro, tiene una ristra de propiedades beneficiosas: antioxidante, antidiabético, antiinflamatorio, antiviral y el que nos interesa aquí, anti-leucémico. Se sabe que produce daño oxidativo en el DNA de células leucémicas [4].

Además, al actuar como un inhibidor de la MAO, este compuesto podría modular los efectos del kratom. Sin embargo, no sabemos en que concentración se halla en las hojas de Mitragyna speciosa.

Mitraphylline

Mitraphylline Fuente: wikipedia

Este alcaloide se encuentra tanto en el kratom como en Uncaria tormentosa. Debido a su semenjanza con la mitraginina, es muy posible que actúe a nivel del SNC como agonista mu, delta y como antagonista NMDA.

Pero a nivel de I+D, los científicos se han centrado en sus cualidades antiproliferativas y citotóxicas que demuestra in vivo sobre el cáncer de mama, sarcoma y leucemia, así como ciertos tipos de cáncer que afectan al SNC [5][6][7].

Nuevas oportunidades terapéuticas

Esto no convierte el Kratom en una planta que cure el cáncer per se, pero ofrece nuevas oportunidades en la lucha contra el cáncer a la vez que se amplia su imagen como medicina, no como droga lúdica sin poder terapéutico.

Situación legal del Kratom en Alemania

Muchos hispanohablantes nos leen desde el país germano, y parecer ser que muchos desconocen una triste realidad: la situación legal del Kratom (Mitragyna speciosa) es un tanto “delicada”.

Parece ser que las autoridades germanas decidieron considerar esta planta como una medicina controlada, lo que dificulta su acceso. Residentes en Alemania afirman que si las aduanas del país interceptan el paquete, aunque provenga de la UE, lo destruyen y les envían una carta en la que se les ordena no vovler a comprar Kratom.

Incluso distribuidores de Kratom afincados en Alemania han cerrado debido a que la situación legal es bastante complicada y confusa: incluso desde organismos oficiales es difícil obtener respuesta.

 

¿Puedo tomar Kratom siendo epiléptico?

Esta pregunta ha sido formulada por mucha gente diagnosticada con epilepsia. No hay una respuesta clara, así que trataremos de dar unas pautas para aquellas personas epilépticas que deseen disfrutar de esta maravillosa planta.

¿Baja el Kratom el umbral convulsivo?

La falta de investigación nos impide dar una respuesta clara, pero en pos de la reducción de riesgos y conociendo parte del comportamiento de los alcaloides de la Mitragyna Speciosa, podemos decir que es probable que el Kratom sí baje el umbral convulsivo, como muchas sustancias. Por tanto, para aquellas personas que deseen probar el Kratom, siempre siendo conscientes de los riesgos, aconsejamos:

  1. ¡Empezar por dosis bajas! En dosis normales, el consumo de Kratom no conlleva peligro alguno.
  2. Nunca descontinuar la medicación contra la epilepsia para tomar Kratom.
  3. Nunca mezclarlo con otras sustancias que puedan disminuir el umbral convulsivo.
  4. Si no te sientes seguro, ¡prueba a tomarlo en compañia de alguien!

¿Cómo interacciona con los fármacos antiepilépticos?

Es muy probable que el consumo de Kratom aumente la sedación que provocan muchos de estos fármacos. Este es un motivo por el cual se debe experimentar siempre empezando por una dosis baja de Kratom. No modifiques ni retires tu medicación solo por querer experimentar con esta planta.

¿Y qué pasa con otros fármacos?

No se debe mezclar con otros fármacos que disminuyan el umbral convulsivo, esto incluye, entre otros:

  • Opioides, especialmente Tramadol.
  • Antidepresivos, sean ISRS, tricíclicos u otros
  • Estimulantes. La cafeína a dosis moderadas suele ser segura.

El Kratom es muy seguro

Estas pautas son sentido común, único requisito para disfrutar del Kratom. No recomendamos el consumo de Kratom en caso de caso severos de epilepsia, en los demás simplemente basta con errar del lado de la precaución. Y recuerda que ante cualquier duda, siendo el Kratom algo no esencial para vivir, mejor no consumirlo.